Observera: Det som står här gäller inte längre, men finns kvar här av historiskt intresse. Efter ytterligare studier visade sig XMRV bero på laboratoriesmitta. Provrör hade smittats med XMRV. Själva viruset XMRV uppkom då humana cancerceller odlades i råttor. Vid något tillfälle tog de humana cancercellerna upp delar från två typer av murina virus som kombinerades till ett nytt virus — XMRV. Detta artificiella virus visade sig ha mycket stor förökningspotential. Det kunde oväntat smitta till andra cellkulturer. Odlingsvätskor från sådana kontaminerade cellkulturer kunde också ge spår av XMRV på bänkytor och i pipetter. När man använde superkänsliga PCR metoder kunde även patientprover bli positiva. En andel av ME-patientproverna blev positiva på det viset.

Nyhetsbrev 2010-09-01, ME-föreningen me-foreningen.se

 

 

 

Bild: Gammaretrovirus. Med tillstånd av ViralZone, Swiss Institute of Bioinformatics.

 

Två forskargrupper har hittat virus besläktat med HIV hos ME-patienter

ME är en svårt invalidiserande neuroimmun sjukdom drabbar män, kvinnor och barn. Vuxna som drabbas av sjukdomen får i över 94% av fallen livslång sjukdom. ME innebär bland annat neurologiska, muskulära och cirkulatoriska störningar. Patienterna lider av postansträngningsmalaise, vilket innebär att deras sjukdomskänsla och symtomkomplex ökar efter mental eller fysisk aktivitet [7].

På hösten 2009 publicerades en vetenskaplig artikel i Science av Lombardi med medförfattare om att de detekterat gammaretrovirus hos 67% (68 av 101) av de som är drabbade av ME/CFS [2]. Nu har ett nytt forskarlag lett av Harvey Alter detekterat gammaretrovirus hos 86% (32 av 37) av personer med ME/CFS. Båda studierna hittade gammaretrovirus som var släkt med murina leukemivirus (MLV).

Lo, Alter med flera forskare jämför i sin nypublicerade forskningsartikel [1] gag-gensekvenser [4] mellan virusstammar för att se vilka som ligger närmast varandra "släktmässigt" med så kallade fylogenetiska träd. Lo/Alter-studien fick fram att ME/CFS-patienterna hade tre olika stammar av murint leukemivirus (MLV). De flesta patienterna hade den ena av dessa stammar. Hos en frisk person (bloddonator) fann de ytterligare en stam av murint leukemivirus. Det vill säga att de hittade totalt fyra stammar av murina leukemivirus (MLV).

Lo/Alter [1] fick fram i sina fylogenetiska träd att de fyra stammar av virus de identifierade med PCR är MLV-besläktade. De fann att deras fyra varianter har mer släktskap med polytropiska mus-endogena retrovirus (polytropiska mERV) än med xenotropiskt murint leukemiskt relaterat virus (XMRV).

Notera: Polytropiska mus-virus infekterar fler djur än möss. Xenotropiska mus-virus infekterar ej lägre möss eftersom mössen tillbakabildat receptorer för dessa virus.

 

Bild: Förenklat klassificeringsträd av delmängd av retrovirus. Alla under-familjer, genus och arter är inte medtagna, utan bara ett litet urval. Arten XMRV är ett MLV-besläktat virus inom genus gamma-retrovirus.

Lo/Alter-studien [1] konfirmerade den ursprungliga Lombardi-studien [2] av Whittemore Peterson Institute (WPI) på så sätt att de hittade MLV-besläktade gammaretrovirus. Lo/Alter hittade däremot inte samma stam av MLV-besläktade virus som Lombardi (som hittade XMRV). WPI hade funnit en väldigt liten genetisk varians hos sina virus, men det är motsägelsefullt när det gäller retrovirus som är kända för att ha en stor genetisk variation (de muterar ofta). Lo/Alter verkade ha en förklaring till de olika resultaten. De talar om PCR primers som varit för specifika. Lo/Alter-studien och Lombardi-studien är de första som hittat MLV-besläktade virus hos människa.

Fortfarande ligger forskarlaget på Whittemore Research Institute [2] och Silverman [3] "steget före" i forskningen på så sätt att de har detekterat virala antigener, antivirala antikroppar och retrovirala partiklar med elektromikroskop. De har odlat viruset och överfört infektionen på makaker. Lo/Alter baserar sin studie på PCR endast.

Det finns andra forskargrupper har publicerat studier där de misslyckats att detektera XMRV-virus. De har alla använt sig av PCR förutom en studie (med huvudförfattaren H.C.T. Groom) där även antikroppar använts. En bidragande orsak till att flera negativa studier förekommit kan vara att viruset finns i väldigt små mängder.

Man vet ännu inte ifall dessa gammaretrovirus hos de ME-drabbade är orsaken till sjukdomen eller opportunistiska infektioner på grund av ett dysfunktionellt immunsystem [1,2]. Fler studier behövs för att avgöra vilka stammar som man hittar hos de ME-drabbade samt för att avkoda hela DNA:t hos virusen.

Flera länder har bannlyst blod från ME-drabbade från att donera blod emedan man inte vill riskera att blodsmitta överförs. Frågan höjs också ifall man skall screena blod från friska också emedan gammaretrovirus hittats hos 3,7% [2] respektive 7% [1] av de friska kontrollerna.

För mer information se tidigare nyhetsbrev där XMRV diskuterats [7].

 

 

Bild: Släktträd för retrovirus. MLV-besläktade virus är HERV-T, PERV, GaKV, FLV, MLV och BaFV. MLV är förkortning för murint lekuemivirus (mus-retrovirus). Klicka på bilden för större bild.

 

 

Ordlista

CFS                            chronic fatigue syndrome, har en mindre strikt definition än myalgisk encefalomyelit. Vissa viktiga symtom inte är obligatoriska såsom vid ME.

DNA                           deoxyribonukleinsyra, en sträng av nukleotider/baspar som kodar hur proteiner skall tillverkas i cellerna. DNA:t ligger i cellernas kärna. Nukleotiderna kan vara adenine (A), guanine (G), cytosine (C) eller uracil (U), och bildar därmed ett kvartärt (=med bas 4) nummer/kod-system.

ecotropiskt virus         virus som bara kan infektera ett smalt spektrum av värddjur.

endogent retrovirus     retrovirus som ligger inbyggda i genomet hos värddjuret från tidigare infektion i släktets historia. Det är en sorts fossil som ligger i DNA:t hos t.ex. människor. Cirka 8% av människans DNA beräknas utgöras av retrovirus.

ERV                           endogent retrovirus

fylogenetisk                som berör släktets utveckling

gag-sekvens               sekvens i virus DNA som kodar proteiner för uppbyggnad av vissa delar av viruset.

gammaretrovirus        en undergrupp till retrovirus. I det mänskliga genomet finns c:a 1500 gammaretrovirusgener, s.k. endogena retrovirus (ERV), men ingen av dem är murint leukemivirus (MLV).

ME                             myalgisk encefalomyelit, en neuroimmun sjukdom som namngavs på 1950-talet och som inkluderades i WHO:s internationella klassningssystem av sjukdomar 1969.

MLV                           murine leukemia virus, en typ av gammaretrovirus

murin                         som berör rått-/musdjur

PCR                           polymerase chain reaction, en specifik metod i molekylärbiologi för att mångfaldiga en enskild eller några få kopior av en DNA sekvens.

PCR primer                 en sträng av nukleinsyra som används som startpunkt för DNA-syntes.

polytropiskt virus        virus som kan infektera flera värddjur.

retrovirus                   en stor grupp RNA-virus som omvandlar virusets RNA till DNA som sedan införs i värdcellens DNA. HIV och HTLV är exempel på retrovirus. De flesta retrovirus är tumörframkallande.

xenotropiskt virus       virus som ej längre kan infektera sitt ursprungliga värddjur, men därmed inte sagt att det inte kan infektera andra värddjur.

XMRV                         xenotropic MLV-relaterat virus

 

 

Referenser

1. Shyh-Ching Lo, Natalia Pripuzova, Bingjie Li, Anthony L. Komaroff, Guo-Chiuan Hung, Richard Wang, and Harvey J. Alter.  Detection of MLV-related virus gene sequences in blood of patients with chronic fatigue syndrome and healthy blood donors. May 25, 2010. http://www.pnas.org/content/early/2010/08/16/1006901107.full.pdf+html

 

2. Vincent C. Lombardi, et al.Detection of an Infectious Retrovirus, XMRV, in Blood Cells of Patients with Chronic Fatigue Syndrome.  Science 23 October 2009: Vol. 326. no. 5952, pp. 585 - 589 http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/1179052

 

3.Silverman RH, Nguyen C, Weight CJ, Klein EA. The human retrovirus XMRV in prostate cancer and chronic fatigue syndrome. Nat Rev Urol. 2010 Jul. http://www.nature.com/nrurol/journal/v7/n7/abs/nrurol.2010.77.html

 

4. Bild av gammaretrovirus där det framgår vad gag-sekvensen sitter på DNA:t och vilka delar av viruspartikeln den kodar proteiner för:

http://expasy.org/viralzone/all_by_species/67.html

 

5. Bild med fylogenetiskt träd av retrovirus-typer.

http://images-mediawiki-sites.thefullwiki.org/11/2/4/5/82691072448968544.jpg

 

6. Tidigare om gammaretroviruset XMRV: http://me-foreningen.se/dok/100512-internationella-me-dagen.htm

 

7. Information om sjukdomen myalgisk encefalomyelit (ME): http://me-foreningen.se/sjukdomen.htm